Серебро оказывает бактерицидное и бактериостатическое воздействие на более чем 500 видов бактерий — эффект уничтожения им бактерий в 1500 раз выше действия такой же концентрации фенола (C6H5OH) и в 3,5 раза выше действия сулемы (HgCl2). 1 мг/л серебра в водном растворе в течении получаса вызывает инактивацию вирусов гриппа «А», «В», «Митре» и «Сендай». Выраженным фунгицидным действием серебро обладает в концентрации 0,1 мг/л. При микробной нагрузке 100 тыс. клеток на 1 л гибель патогенных дрожжевых грибов Candida albicans наступает через 30 минут после контакта с серебром. Эффективность воздействия серебра определяется его концентрацией и размерами наночастиц. Поэтому перспективны новые бионано- технологические подходы по получению наночастиц серебра для медицины, наноиндустрии и водоочистки.
Введение
Серебро (Ag) — металл с атомной массой 107,87 г/моль, относящийся к побочной подгруппе первой группы периодической системы Д.И. Менделеева с выраженным физиологическим действием на организм [1], практически не изменяющийся под воздействием кислорода воздуха при комнатной температуре (табл. 1). Из-за наличия в воздухе сероводорода серебро со временем окисляется, покрываясь темным налетом сульфида серебра Ag2S:
3 Ag + O2 + 2 H2S —— 2 Ag2S + 2 H2O.
Серебро устойчиво в кислотах: соляная, разбавленная серная кислота и царская водка на него не действуют, поскольку на поверхности металла образуется защитная пленка хлорида серебра AgCl. Серебро хорошо растворяется лишь в азотной кислоте с образованием растворимого нитрата натрия AgNO3:
Ag + 2 HNO3 —— AgNO3 + NO2 + H2O. В водных растворах (растворимость Ag в воде 0,04 мкг/л) ионы серебра Ag+ образуют долго сохраняющие стабильность гидратированные ионы: Этот процесс обусловлен свойством полярной молекулы воды образовывать водородные связи, в результате молекулы воды в виде гидратированной «оболочки», окружающей ионы серебра Ag+ в водных растворах, могут экранировать противоположно заряженные ионы от взаимодействия, что способствует повышению их устойчивости в растворах.
Широкий спектр противомикробного действия серебра, отсутствие устойчивости к нему у большинства патогенных
табл. 1
микроорганизмов, низкая токсичность, отсутствие аллергенности, а также хорошая переносимость больными способствовали повышенному интересу к серебру во многих странах мира и созданию различных медицинских препаратов на основе серебра — прогатола, колларгона и др. [1].
В конце XIX столетия швейцарский ботаник Карл Нагель [2] установил, что причиной действия серебра на клетки микроорганизмов являются ионы Ag+. Это явление было названо «олигодинамией» (от греч. «олигос» — малый, следовый, и «динамос» — действие, т.е. «действие следов»). Было показано, что серебро проявляет олигодинамическое действие только в растворенном ионизированном виде. Путем сравнения активности тяжелых металлов было показано, что наиболее сильным бактерицидным действием в ряду «медь-серебро-золото» обладает серебро, меньшим — медь и золото [3]. Известные русские врачи и исследователи С.С. Боткин, а затем А.П. Виноградов объяснили этот факт зависимостью биологических свойств микроэлементов от положения их в Периодической системе элементов Д.И. Менделеева. Работами советского ученого Л.А. Кульского и других исследователей впоследствии было показано, что гибель микроорганизмов вызывают, наряду с ионами серебра Ag+, их диссоциированные соединения — вещества, способные в воде распадаться на ионы [4].
Серебро Ag+ в ионном виде обладает бактерицидным, бактериостатическим, противовирусным, противогрибковым и антисептическим действием в отношении более чем 500 патогенных микроорганизмов [5]. Ионное серебро Ag+ обладает более сильным антимикробным эффектом, чем пенициллин, биомицин и другие антибиотики, и оказывает ингибирующее действие на
антибиотикоустойчивые штаммы бактерий [6]. На многие патогенные микроорганизмы — золотистый стафилококк, стрептококк, вульгарный протей, синегнойную и кишечную палочки — ионы серебра Ag+ оказывают различное противомикробное действие, от бактерио- статического (способность ингибировать размножение микробов) до бактерицидного (способность уничтожать микробы) [7]. Активность препаратов серебра тем выше, чем выше концентрация ионов серебра Ag+ в растворе: кишечная палочка погибает через три минуты при концентрации Ag+ 1 мг/л, через 20 мин. — при 0,5 мг/л, через 50 мин. — при 0,2 мг/л, через 2 ч — при 0,05 мг/л. При этом обеззараживающая способность серебра несколько выше, чем у фенола и сулемы.
Чувствительность патогенных и непатогенные микроорганизмы к серебру различная. Патогенные микроорганизмы, как правило, более чувствительны к ионам серебра Ag+, чем непатогенные [8]. Основываясь на этом факте, в нашей стране был разработал способ лечения дисбактериоза различного происхождения ионным раствором серебра Ag+ (концентрация 500 мкг/л) методом полостного электрофореза с достижением стойкого терапевтического эффекта [9].
Имеются данные, что ионы серебра Ag+ обладают способностью инактивировать in vitro вирусы оспы, вируса гриппа «А1» и «В», некоторые энтеро- и аденовирусы [10], оказывать терапевтический эффект при лечении вирусного энтерита, а также ингибировать на начальной стадии развития вирус СПИДа [11]. При этом очевидно существенное преимущество использования коллоидного серебра Ag+ по сравнению с традиционной антибиотикотерапией.
Серебро и его водные растворы также являются эффективным бактерицидным средством при непосредственном контакте с поверхностными ранами, гноящимися и воспаленными участками бактериального заражения [12]. Результаты применения водных растворов серебра свидетельствуют об эффективности их действия при желудочно-кишечных заболеваниях, холециститах, инфекционных гепатитах, холангитах, панкреатитах, дуоденитах, кишечных инфекциях [13]. Серебром также можно лечить язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, т.к. уничтожаются бактерии Heliobacter pilori, живущие на слизистых оболочках желудка и кишечника, ответственные за эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ [14].
Серебро — не только ингибирующий развитие бактерий металл, но и микроэлемент, являющийся составной частью тканей организма: желез внутренней секреции, мозга и печени. Содержание серебра в организме человека составляет 20 мкг на 100 г сухого вещества [15]. Физиологическая норма серебра по разным данным составляет от 40 до 60 мкг [16].
Высокая биологическая активность микроэлементов в организме связана с участием их в синтезе ферментов, витаминов и гормонов. В зависимости от концентрации в водных растворах ионы серебра Ag+ могут как стимулировать, так и ингибировать активность ряда ферментов. Под влиянием ионов серебра Ag+ почти в два раза усиливается интенсивность окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга, а также увеличивается содержание нуклеиновых кислот, что улучшает функцию головного мозга [17]. При инкубации различных клеточных тканей в физиологическом растворе, содержащем 0,001 мкг серебра Ag+, возрастает поглощение кислорода мозговой тканью на 24 %, миокардом — на 20 %, печенью — на 36 %, почками — на 25 %. Дальнейшее повышение концентрации ионов серебра Ag+ до 0,01 мкг снижает степень поглощения кислорода клетками этих органов, что свидетельствует об участии ионов серебра Ag+ в регуляции энергетического обмена по типу обратной связи.
Рис. 1. Схема взаимодействия ионов серебра с микробной клеткой
При изучении действия препаратов серебра на организм человека отмечено его стимулирующее действие на функции кроветворения, проявляющееся в исчезновении в крови форм нейтрофилов, некотором увеличении количества лимфоцитов и моноцитов, эритроцитов и гемоглобина при замедлении СОЭ [18].
В последние годы в научной литературе появились сведения о том, что серебро обладает иммуномодулирующими свойствами [19]. Установлено, что, в зависимости от дозы, серебро может как стимулировать, так и подавлять фагоцитоз. Под влиянием серебра повышается количество иммуноглобулинов классов «А», «М», «G», увеличивается содержание Т-лимфоцитов.
Было показано, что концентрации серебра 50-250 мкг/л, близкие к предельно допустимым концентрациям, не оказывают негативного воздействия на орга¬низм [20]. При длительном потреблении ионного серебра Ag+ происходит накопление его в тканях организма — аргирии, которая является следствием фотохимического восстановления ионов серебра Ag+ [21]. Большое влияние на развитие аргирии оказывает индивидуальная предрасположенность организма к серебру, иммунный статус организма и другие факторы.
Вышеперечисленные факторы говорят о том, что серебро в будущем может рассматриваться как микроэлемент, необходимый для нормального функционирования внутренних органов и систем, а также как повышающее иммунитет средство, активно и целенаправленно воздействующее на патогенные бактерии.
Действие ионов серебра на микробную клетку
Среди многочисленных теорий (ферментативных, адсорбционных, электростатических, мутагенных), объясняющих механизм действия серебра на бактериальную клетку, наиболее распространенной в настоящее время является адсорбционная теория, согласно которой бактериальная клетка теряет жизнеспособность в результате взаимодействия электростатических сил, возникающих между обладающей отрицательным зарядом клеточной мембраной и положительно заряженными ионами серебра Ag+ при адсорбции последних бактериальной клеткой [22]. Согласно современным представлениям, серебро способно адсорбироваться бактериальной мембраной, реагируя с клеточной мембраной бактерий, состоящей из особых бактериальных белков пептидогликанов — гетерополимеров N-ацетилглюкозамина и N-ацетил- мурамовой кислоты — обеспечивающих механическую прочность и структурнофункциональные свойства мембран бактерий и простейших (рис. 1). В этом процессе ионы серебра Ag+ взаимодействуют с пептидогликанами, изменяя их структуру и способность транспортировать кислород О2 внутрь бактериальной клетки, что приводит к кислородному голоданию и последующей гибели микроорганизма. Аналогичное ингибирующее воздействие оказывает серебро и на ферменты дыхания микроорганизмов, встраиваясь в реакционный центр ферментов и изменяя его. Поскольку клетки млекопитающих имеют мембрану совершенно другого типа, не содержащую пептидогликанов, серебро на них не действует Известно, что серебро способно инактивировать некоторые ферменты посредством связывания с тиольными группами с формированием сульфидов серебра. Серебро также реагирует с амино-, карбокси-, фосфатно- и ими- дазольными группами ферментов, ингибируя активности глюкозооксидазы, В-галактозидазы, лактат-дегидрогеназы и глутатион-пероксидазы [23].
Наночастицы серебра имеют большую удельную площадь поверхности, что увеличивает область его контакта с бак-териями и вирусами, улучшая бактерицидное действие и транспортировку через клеточную мембрану |
Рис. 2. Полученные российскими учеными наночастицы серебра, зафиксированные на поверхности сферических частиц мезопористого алюмосиликата (www.nanometer.ru)
Некоторые исследователи, объясняя механизм бактерицидного воздействия серебра на клетку, особое значение придают биохимическим процессам, катализируемым ионами серебра Ag+, в т.ч. окислению цитоплазмы бактерий и ее разрушение кислородом в присутствии ионов серебра Ag+. Одни авторы видят антимикробное действие серебра в нарушении структурно-функциональных свойств ферментов, содержащих группы SH- и СООН-, другие — в нарушении осмотического давления клетки в результате взаимодействия ионов Ag+ с цитоплазмой [24].
Имеются данные, свидетельствующие об образовании комплексов нуклеиновых кислот с серебром и другими тяже¬лыми металлами, в т.ч. золотом, вследствие чего нарушается пространственная структура ДНК и, как следствие этого, способность бактерий к делению [25]. Также допускают, что одной из причин противомикробного действия ионов серебра является ингибирование ионами серебра Ag+ трансмембранного транспорта ионов №+ и Са2+ [26].
Таким образом, взаимодействие ионов серебра Ag+ с бактериальной клеткой носит комплексный многофакторный ха¬рактер и не ограничивается лишь одним из перечисленных выше механизмов.
Коллоидное наносеребро
Сейчас одной из динамично развивающихся областей современной нанотехнологии является создание наноразмерных частиц металлов, обладающих заданными размерами в нанодиапазоне, физико-химическими свойствами для их дальнейшего использования в медицине, косметической и других отраслях промышленности для создания новых наноматериалов, красок, лаков и порошков на их основе [27]. Бактерицидный препарат на основе коллоидных наночастиц серебра Ag+ является одним из последних достижений отечественной бионанотехнологии.
В наноразмерном диапазоне серебро проявляет уникальные свойства. Ионы серебра Ag+ обладают бактерицидной, бактериостатической и антисептической активностью. Значительно более высокой активностью обладает раствор коллоидных наночастиц серебра Ag+.
В России и за рубежом широко применяются различные фильтрующие материалы, импре- гнированные ионами серебра Ag+, в основном, для очистки и обеззараживания воды в домах и офисах |
Рис. 3. Снимок наночастиц серебра (5 нм, на полимерной матрице из желатина — наночастицы серебра были синтезированы в водном растворе с использованием AgNO3, желатина и глюкозы [28])
Коллоидное наносеребро — материал, производимый электролитическим методом, состоящий из наночастиц серебра, растворенных в деминерализованной и деионизированной воде (рис. 2). На фотографии изображены полученные российскими учеными наночастицы серебра, зафиксированные на поверхности сферических частиц мезопористого алюмосиликата. Мезопористый алюмосиликат был получен путем гидролиза Si(C2H5)4 и Al(C3H7)3 в присутствии С16Н33(СН3)3Шг в качестве структурообразующего агента. После гидролиза было проведено удаление органических составляющих путем отжига в токе кислорода. Для получения наночастиц серебра алюмосиликат пропитали раствором AgNO3 и восстановили в токе водорода. Полученный нанокомпозит проявляет высокую каталитическую активность в реакции окисления метанола.
Наночастицы серебра имеют средние размеры 25-30 нм (рис. 3). Физические свойства наночастиц серебра отличаются от свойств серебра: уменьшение размеров частицы приводит к уменьшению температуры плавления. Кроме этого, наночастицы серебра имеют чрезвычайно большую удельную площадь поверхности, что увеличивает область контакта серебра с бактериями или вирусами, значительно улучшая бактерицидное действие серебра и транспортировку его через клеточную мембрану. Применение серебра в виде наночастиц позволяет в сотни раз снизить концентрацию серебра с сохранением всех бактерицидных свойств. В связи со способностью наночастиц серебра длительное время сохранять бактерицидные свойства, экономически оправдано использование наносеребра в качестве добавок в водоэмульсионные краски, лаки, стиральные порошки, косметические кремы и другие материалы, что позволяет повысить эффективность их использования и увеличить сроки годности и хранения.
В России и за рубежом широко применяются различные фильтрующие материалы, импрегнированные ионами серебра Ag+, в основном, для очистки и обеззараживания воды в домах т офисах |
Получаемые отечественной промышленностью наноматериалы на основе стабилизированных в водных растворах наночастиц серебра обладают широким спектром присущего серебру противомикробного действия и по некоторым параметрам (простота получения, эффективность, доступность, низкая стои¬мость) превосходят зарубежные аналоги. Таким образом, появилась возможность создания различных отечественных наноматериалов на основе ионов Ag+ с заданными антимикробными свойствами при незначительном изменении технологического процесса производителями существующей продукции.
Наночастицы серебра могут быть использованы для модификации традиционных и создания новых нано- и биоматериалов: наносорбентов, наполнителей, покрытий, дезинфицирующих и моющих средств (в т.ч. зубных и чистящих паст, стиральных порошков, мыла), косметики и кремов. Покрытия и наноматериалы (композитные, текстильные, лакокрасочные, наноуглеродные, нано- силикатные и другие), модифицированные наночастицами серебра, могут быть использованы в качестве профилактических антимикробных средств защиты в местах, где существует опасность распространения инфекций, в т.ч. на транспорте, на предприятиях общественного питания, в сельскохозяйственных и животноводческих помещениях, в детских, спортивных, медицинских учреждениях. Наночастицы серебра могут использоваться в наносорбентах в комплексе с наноуглеродными и наносиликатными минералами для очистки воды и уничтожения болезнетворных микроорганизмов в фильтрах систем кондиционирования воздуха, в бассейнах, душевых комнатах и других местах общественного пользования.
Многие авиакомпании используют воду, обработанную серебром, как способ защиты пассажиров от инфекций, в частности, дизентерии. Во многих странах коллоидные ионы серебра Ag+ используются для дезинфекции воды в бассейнах. В России и за рубежом применяются фильтрующие материалы, импрегнированные ионами серебра Ag+ для очистки и обеззараживания воды в домах и офисах. На Международной космической станции (МКС) также ис¬пользуются ионаторы серебра.
Ионирование воды серебром
Ионирование воды серебром производят с помощью специальных электролитических приборов — ионаторов серебра (установки «Пингвин», «Дельфин», «Невотон», «Георгий» и др.). Принцип действия этих приборов основан на электролитическом методе — пропускании постоянного тока через погруженные в воду серебряные или серебряномедные электроды [29].
В процессе электролиза серебряный электрод (анод), растворяясь, насыщает воду ионами серебра Ag+. Концентрация полученного раствора ионов Ag+ при заданной силе тока зависит от времени работы источника тока и объема обрабатываемой воды. Некоторые современные модели ионаторов дополнительно содержат фильтр из активированного угля для улавливания вредных примесей.
В настоящее время в России созданы компактные бытовые установки и технологии ионирования воды серебром. С их помощью можно проводить эффективную водоподготовку воды и ее обеззараживание. Также созданы системы дезинфекции воды для бассейнов. На сегодняшний момент содержание серебра в питьевой воде регламентируется нормами СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества» (не более 0,05 мг/л Ag+ в воде) и СанПиН 2.1.4.1116-02 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды, расфасованной в емкости. Контроль качества» (не более 0, 025 мг/л Ag+ в воде).
Ионирование воды серебром производят с помощью специальных электролитических приборов - ионаторов серебра (установки "Пингвин", "Дельфин", "Невотон", "Георгий" и прочие) |
Сферы использования ионированной серебром воды: хирургия (при поражении костей, мышц, суставов, лимфатических узлов и других органов, обусловленном стрепто-стафилопневмококковой инфекцией, туберкулезной палочкой и др.); глазные болезни (при конъюнктивите, кератите и других воспалительных процессах); ЛОР-практика (при поражении слухового прохода, воспалениях среднего уха, фарингите, ларингите, гайморите, тонзиллите, а также при различных формах ангины и гриппозных эпидемиях); педиатрия (наружное применение серебра — серебряной воды, дезинфекция воды для купания детей, дерматозы, детская экзема, ожоги); внутренние заболевания (при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, хронического гастрита, энтерита и колита, при эндокринологических заболеваниях и нарушении обмена веществ — сахарная болезнь, диатезы); инфекционные заболевания (при лечении дизентерии, брюшного тифа, скарлатины, дифтерии и др.); гинекология (при лечении различных воспалительных процессов слизистой оболочки гинекологической сферы); кожные заболевания (при лечении фурункулеза и грибковых поражений кожи); стоматология (при лечении стоматита, гингивита и других заболеваний полости рта); наружное применение (гнойные раны, гнойничковые заболевания кожи, ожоги, дерматозы, экземы, вульвагиниты, геморрой); бытовое применение (консервирование напитков, соков, компотов, обеззараживание питьевой воды в эпидемиологически неблагоприятных районах, замачивание семян перед посадкой — на 23 ч, полив комнатных растений — для обеззараживания земли от микроорганизмов, плесени, грибков, длительное — до 23 недель — сохранение срезанных садовых цветов, дезинфекция посуды, раковин, ванн, санузлов).
Заключение
Препараты на основе наночастиц серебра Ag+ обладают широким спектром бактерицидного, бактеростатического и антисептического действия, что обусловливает их применение в различных отраслях медицины для лечения и профилактики многих заболеваний, в санации и обработке питьевой воды, дезинфекции бассейнов и мест общего пользования, в косметологии для создания стимулирующих кремов, в лакокрасочной промышленности — для выпуска бактерицидных водоэмульсионных красок и лаков, в производстве стиральных порошков, мыла и зубных паст, наполнителей, а также как компонент сорбционных фильтров на основе активированного угля для очистки воды и уничтожения болезнетворных микроорганизмов.
____________________________________________________________________________________________________________
1. Савадян Э.Ш., Мельникова В.М., Беликова Г.П. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков // Антибиотики и химиотерапия, №11/1989.
2. Na"geli K.W. Uber oligodynamische Erscheinungen in lebenden Zellen. Neue Denkschr. Allgemein. Schweiz. Gesellsch. Ges. Naturweiss. 1893. Bd. XXXIII Abt. 1.
3. Shrestha R., Joshi D.R., Gopali J., Pyia S. Oligodynamic Action of Silver, Copper and Brass on Enteric Bacteria Isolated from Water of Kathmandu Valley. Nepal Journal of Science and Technology. V. 10/2009.
4. Кульский Л.А. Серебряная вода. — Киев, Наукова думка, 1987.
5. Брызгунов В.С., Липин В.Н., Матросова В.Р. Сравнительная оценка бактерицидных свойств серебряной воды и антибиотиков на чистых культурах микробов и их ассоциациях // Научн. тр. Казанского медицинского института, Т. 14, 1964.
6. Shahverdy A.R., Fakhimi Ali, Minaian Sara. Synthesis and effect of silver nanopracles on the antibacterial activity of different antibiotics against Staphylococcus and Escherichia coli // Nanovedicine-Nanotechnology biology and medicine. V. 3(2), 2007.
7. Landsdown, Alan B.G. Silver in Healthcare: Its Antimicrobial Efficacy and Safety in Use. Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry. 2010.
8. Белеванцев В.И., Бондарчук И.В. Очерк свойств серебра и его соединений. Применение препаратов серебра в медицине. — Новосиб.: Ин-т неорганической химии СО РАН, 1994.
9. Мироненко Ю.П. Полостной электрофорез // Медицинская газета, 26.10.1971.
10. Мироненко Ю.П. Лечение гриппа ионизированными растворами металлического серебра // Химио-профилактика и химиотерапия гриппа. Мат. 1-го Всесоюз. симп. по химиопроф. и химиотер. гриппа, 23-25.06.1971. — Л., 1972.
11. Обухов А.В. Перспективы применения препаратов серебра для лечения ВИЧ-инфекции // Применение препаратов серебра в медицине. Препр. №3. — Новосиб.: Ин-т клинической иммунологии РАМН. Сиб. отд. РАН, 1994.
12. Вицын Б.А., Осташевский А.Т., Благитко Е.М. Лечение больных хирургическим сепсисом внутривенным введением аммиачных растворов серебра // Хирургия, №11/1976.
13. Глазов А.В., Керин В.В., Виноградова М.А. Местное комбинированное лечение гастродуоденальных язв растворами азотнокислого серебра и низкоэнергетическим лазерным излучением // Современные вопросы лечебной и профилактической медицины: Тез. докл. Вып. 3. — М., 1986.
14. Логинов А.Ф., Безлепко А.В., Цырик В.А., Скворцов С.В. Оценка эффективности применения ионов серебра в лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / Возм. и персп. агресс. терапии и пласт. реконстр. хирургии. Тез. докл. науч.- практ. конф. ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. — М., 1999.
15. Вайнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. — М., 960.
16. Артемова А. Серебро исцеляет и омолаживает. — М-СПб.: ДИЛЯ, 2002.
17. Chappel J.B., Greville G.D. Effect of silver ions on mitochondrial adenosinetriphosphates // Nature (London). V 174, 1954.
18. Обухов А.В. Влияние колларгола на иммунные реакции in vitro. Коллоидное серебро. Физико-химические свойства. Применение в медицине. — Новосиб.: Ин-т катализа им. Борескова. Сиб. отд. РАН, 1992.
19. Вольский Н.Н., Селедцов В.И., Любимов Г.Ю. Иммуномодулирующие свойства препаратов коллоидного серебра. Коллоидное серебро. Физико-химиче¬ские свойства. Применение в медицине. — Новосиб.: Ин-т катализа им. Борескова. Сиб. отд. РАН, 1992.
20. Мосин О.В. Физиологической воздействие серебра на организм // Nanonews, 16.06.2008.
21. Рощин А.В., Орджоникидзе Э.К. Серебро — некоторые аспекты его токсикокинетики // Гигиена труда и профессиональные заболевания, №10/1984.
22. Дондыш Л.М. Ингибирующее влияние серебра на некоторые ферментативные системы // Вопросы экзогенных и органических нервно-психических расстройств. Мат. науч. конф. ГОС НИИ психиатрии МЗ СССР. Вып. 2. — М., 1964.
23. Shiyu Ma, Jin Mu, Yi Qu, Long Jiang. Effect of refluxed silver nanoparticles on inhibition and enhancement of enzymatic activity of glucose oxidase. Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. V. 345(1-3)/2009.
24. Woodward R.L. Review of the Bactericidal